L'intégrité et la sécurité des médicaments utilisés chez l'homme doivent être préservées tout au long de leur cycle de vie. Les autorités sanitaires mondiales exigent des titulaires d'autorisation de mise sur le marché (TAMM) qu'ils surveillent et évaluent régulièrement tous les problèmes de sécurité signalés spontanément et/ou identifiés dans les bases de données des autorités réglementaires mondiales concernant leurs médicaments. Outre la surveillance quotidienne et systématique, une évaluation cumulative de tous les signaux de sécurité, également appelée détection de signaux, reçus via les notifications d'effets indésirables (EIM), est requise afin de détecter les risques émergents.

Le processus comprend l'examen cumulatif des effets indésirables (EIM) reçus/identifiés dans un délai défini. Une fois cet examen terminé, le comité de détection des signaux doit évaluer les problèmes de sécurité identifiés. Ce comité documentera ensuite les résultats de l'évaluation, qui comprend : la validation du signal, une évaluation plus approfondie, la priorisation et la remontée des informations. Un signal de sécurité peut être réfuté après une évaluation plus approfondie, continuer à faire l'objet d'une surveillance ou nécessiter des mesures réglementaires, telles que la mise à jour de l'étiquetage du produit (rubrique EIM, précautions, contre-indications) ou le retrait du marché. Il est important de noter que même en cas de faible volume d'EIM, les titulaires d'autorisations de mise sur le marché (TAMM) sont encouragés à effectuer la détection des signaux afin d'éviter de nouveaux risques pour la population.

Selon la catégorie du produit et sa durée de commercialisation, les titulaires d'AMM doivent définir la fréquence à laquelle ils effectuent la détection et la gestion des signaux. Ils sont tenus d'informer les autorités sanitaires locales dès qu'ils ont connaissance d'un signal de sécurité afin que des mesures appropriées puissent être prises pour protéger la santé publique.

Notre auteur invité, Balazs Toth, MD. Ph.D. – Chef de l'unité de sécurité des médicaments de l'entreprise & EU QPPV chez Octapharma pharmazeutika produktionsges.mbH, fournit des informations supplémentaires sur les meilleures pratiques et considérations en matière de détection de signaux pour les titulaires d'AMM afin de garantir leur conformité aux directives des autorités réglementaires.

Voici un résumé de notre discussion avec Balazs

Quelles sont les principales sources de signaux de sécurité que le titulaire de l’autorisation de mise sur le marché (AMM) devrait prendre en compte ?

C'est une question très intéressante. Heureusement, les autorités sanitaires fournissent des orientations pour vous aider. Par exemple, le GVP européen exige des titulaires d'AMM qu'ils prennent en compte une grande variété de sources de données. Cela devrait inclure potentiellement toutes les informations scientifiques concernant l'utilisation des médicaments et leurs résultats, c'est-à-dire la qualité, les données non cliniques et cliniques (y compris les données de pharmacovigilance et de pharmacoépidémiologie). Il est essentiel de prendre en compte toutes les sources pertinentes lors de la gestion des signaux.

Quelle est la fréquence des évaluations de détection des signaux selon les pratiques courantes ? Et dépend-elle de la classe de médicaments ?

La périodicité de la surveillance des signaux ne peut être prédéfinie de manière générale pour tous les titulaires d'AMM ; il n'existe pas de solution universelle. Elle doit plutôt être définie par les organismes chargés de cette tâche. Les titulaires d'AMM disposent d'informations sur leurs produits : la période écoulée depuis la première autorisation, l'exposition des patients, les risques documentés dans le plan de gestion des risques, le nombre d'ICSR reçus, la fréquence des PSUR, les problèmes de sécurité connus liés au produit, etc. Ces facteurs doivent être pris en compte lors de la définition de la fréquence de la surveillance.

Comment l’approche de détection des signaux change-t-elle pour les produits ayant déjà suscité des signaux/préoccupations en matière de sécurité (historique des risques identifiés via le processus de détection des signaux) ?

Les problèmes de sécurité identifiés précédemment pourraient modifier la fréquence et la méthodologie de détection des signaux en fonction du problème identifié. Les autorités pourraient également exiger certaines activités avec des résultats prédéfinis. Il est fort probable qu'une surveillance continue soit nécessaire pour les signaux présentant un risque grave pour la santé publique. En général, on peut conclure que les problèmes identifiés précédemment augmentent la fréquence de la surveillance.

À votre connaissance, des changements sont-ils en cours dans les processus de détection des signaux selon les différentes juridictions internationales (EMA, FDA, TGA, etc.) ? Et quel est leur impact sur le processus d'inspection des produits photovoltaïques ?

L'EMA et la Commission européenne ont convenu de dispositions transitoires visant à simplifier le suivi d'EudraVigilance par les titulaires d'AMM. La période pilote, qui a débuté le 22 février 2018, a récemment été prolongée jusqu'à fin 2023. Hormis les modifications apportées à cette exigence, je ne prévois pas de modifications majeures des exigences en matière de gestion des signaux. Cependant, certaines mises à jour de ces exigences sont attendues, notamment dans les régions d'Asie, d'Afrique et d'Amérique du Sud.

À propos des solutions PV Zenith :

L'équipe Zenith PV peut vous accompagner dans le développement et la cartographie proactives d'un processus complet de détection des signaux, en lien avec la rédaction de rapports agrégés. Contactez-nous dès aujourd'hui pour discuter de vos besoins avec un partenaire senior de Zenith PV. info@zenithpv.ca

Références:

• Module 4 : Examen et communication des résultats d'innocuité par Santé Canada, date de publication : 13 décembre^ème, 2019
• EMA – Guideline on good pharmacovigilance practices (GVP), Module IX – Signal management (Rev 1), date de publication : 9 octobre^ème, 2017