La s\u00e9curit\u00e9 des m\u00e9dicaments est une priorit\u00e9 absolue pour les diff\u00e9rentes autorit\u00e9s r\u00e9glementaires du monde entier. Elle est surveill\u00e9e par un ensemble d'activit\u00e9s bien \u00e9tablies, d\u00e9crites dans le Plan de gestion des risques (PGR). Un PGR est exig\u00e9 par Sant\u00e9 Canada et d'autres autorit\u00e9s r\u00e9glementaires internationales dans le cadre des dossiers de pr\u00e9sentation de drogue nouvelle (PDN). L'objectif d'un PGR est de garantir que les risques li\u00e9s aux m\u00e9dicaments sont \u00e9valu\u00e9s p\u00e9riodiquement apr\u00e8s leur mise en march\u00e9, gr\u00e2ce \u00e0 la mise en \u0153uvre d'activit\u00e9s de pharmacovigilance (PV) et de mesures de minimisation des risques.<\/p>\n
Bien qu'il existe des lignes directrices officielles \u00e9tablies par Sant\u00e9 Canada pour guider les titulaires d'autorisation de mise sur le march\u00e9 (DAMM) canadiens dans la r\u00e9daction et la soumission de leurs PGR, la disponibilit\u00e9 du m\u00e9dicament en question dans diff\u00e9rentes juridictions, son utilisation aupr\u00e8s d'une population de patients donn\u00e9e et les risques identifi\u00e9s en phase clinique sont des facteurs qui jouent un r\u00f4le important dans la strat\u00e9gie du PGR. Il est donc important d'\u00e9laborer un PGR complet permettant au titulaire d'autorisation de mise sur le march\u00e9 de surveiller en permanence le rapport risques-b\u00e9n\u00e9fices du m\u00e9dicament.<\/p>\n
Notre auteur invit\u00e9, \u00c9lisabete Rego,<\/strong> Ma\u00eetrise.<\/strong> – Directeur associ\u00e9, agent local de s\u00e9curit\u00e9 Canada chez Alexion \u2013 AstraZeneca Maladies rares, <\/em>fournit des informations suppl\u00e9mentaires sur les exigences et les consid\u00e9rations du RMP canadien pour les titulaires d'AMM afin de garantir leur conformit\u00e9 aux lignes directrices de Sant\u00e9 Canada.<\/p>\n Voici un r\u00e9sum\u00e9 de notre discussion avec Elisabete<\/p>\n Quels sont les principaux domaines que les titulaires d\u2019AMM canadiens doivent prendre en compte pour les produits commercialis\u00e9s avec DIN lors de la r\u00e9daction du PGR en ce qui concerne les activit\u00e9s PV ? <\/strong><\/p>\n Lors de la r\u00e9daction d'un PGR canadien (qui peut \u00eatre au format de l'UE, d'autres formats reconnus ou un addenda sp\u00e9cifique au Canada), il est essentiel de d\u00e9montrer que les activit\u00e9s de PV pr\u00e9vues (de routine et\/ou suppl\u00e9mentaires) r\u00e9pondent au type de probl\u00e8mes de s\u00e9curit\u00e9 associ\u00e9s aux produits du titulaire de l'AMM dans la section Plan de pharmacovigilance du PGR.<\/p>\n Les activit\u00e9s de PV de routine (telles que la d\u00e9tection des signaux, la pr\u00e9paration de rapports de synth\u00e8se p\u00e9riodiques aux autorit\u00e9s sanitaires ou la surveillance de la base de donn\u00e9es de Canada Vigilance) peuvent suffire pour les risques moins importants, car leur impact sur le rapport b\u00e9n\u00e9fice-risque du produit est minime, ou lorsque les pr\u00e9occupations en mati\u00e8re d'innocuit\u00e9 sont bien caract\u00e9ris\u00e9es. Cependant, le titulaire de l'autorisation de mise sur le march\u00e9 devrait envisager d'ajouter des activit\u00e9s de PV suppl\u00e9mentaires (par exemple, des \u00e9tudes d'innocuit\u00e9 ou des registres), notamment pour les nouveaux produits dont le profil d'innocuit\u00e9 n'a pas \u00e9t\u00e9 bien caract\u00e9ris\u00e9, les produits pr\u00e9sentant de graves pr\u00e9occupations en mati\u00e8re d'innocuit\u00e9, ou pour recueillir des donn\u00e9es suppl\u00e9mentaires dans des domaines o\u00f9 l'information est manquante.<\/p>\n Dans les cas o\u00f9 une activit\u00e9 de PV suppl\u00e9mentaire est impos\u00e9e par d'autres autorit\u00e9s comp\u00e9tentes, le titulaire de l'autorisation de mise sur le march\u00e9 doit justifier pourquoi elle ne sera pas mise en \u0153uvre au Canada. De m\u00eame, si des activit\u00e9s de PV suppl\u00e9mentaires existent dans d'autres grandes juridictions, le promoteur doit pr\u00e9ciser celles qui s'appliquent au contexte canadien.<\/p>\n Quels sont les principaux \u00e9l\u00e9ments \u00e0 consid\u00e9rer pour l\u2019\u00e9laboration du suivi du PGR afin de respecter les engagements et les mises \u00e0 jour aupr\u00e8s de Sant\u00e9 Canada ?<\/strong><\/p>\n Les engagements de suivi et les mises \u00e0 jour du PGR peuvent inclure ceux demand\u00e9s par Sant\u00e9 Canada ou ceux que le titulaire de l'autorisation de mise sur le march\u00e9 juge qu'ils modifient substantiellement le plan de gestion des risques ou ses activit\u00e9s de minimisation, comme :<\/p>\n Sur quelle base les titulaires d'AMM canadiens devraient-ils initier un suivi ou une mise \u00e0 jour du PGR si le profil de s\u00e9curit\u00e9 du produit est modifi\u00e9 (il est li\u00e9 \u00e0 la d\u00e9tection d'un signal, \u00e0 un changement d'\u00e9tiquette, \u00e0 une nouvelle indication, etc.)? Qui initie la mise \u00e0 jour?<\/strong><\/p>\n Les suivis ou les mises \u00e0 jour du PGR doivent \u00eatre soumis pour l\u2019une des raisons indiqu\u00e9es ci-dessus et d\u00e8s que possible ou dans le d\u00e9lai demand\u00e9 par Sant\u00e9 Canada.<\/p>\n Le projet de document d'orientation actualis\u00e9 \u2013 Soumission des plans de gestion des risques, publi\u00e9 pour consultation du 17 d\u00e9cembre 2022 au 27 mars 2023, d\u00e9crit les \u00e9l\u00e9ments justifiant une mise \u00e0 jour du PGR en d\u00e9finissant les risques et incertitudes consid\u00e9r\u00e9s comme significativement diff\u00e9rents des risques connus d\u00e9crits dans le plan existant. Par exemple, un risque accru d'erreur m\u00e9dicamenteuse ou d'exposition accidentelle, identifi\u00e9 lors de la pr\u00e9paration des rapports de synth\u00e8se annuels, ou un nouveau risque identifi\u00e9 dans une population cible \u00e9largie suite \u00e0 une nouvelle indication.<\/p>\n Le PGR est non seulement un document dynamique, mais aussi un programme visant \u00e0 identifier et \u00e0 att\u00e9nuer les probl\u00e8mes de s\u00e9curit\u00e9 afin de garantir un rapport b\u00e9n\u00e9fice\/risque favorable pour le m\u00e9dicament. Il implique un effort transversal important\u00a0; il est donc essentiel que les organismes de pharmacovigilance travaillent en \u00e9troite collaboration avec les Affaires r\u00e9glementaires, les responsables QPPV (le cas \u00e9ch\u00e9ant), les scientifiques de la s\u00e9curit\u00e9, les services Qualit\u00e9 et m\u00eame les Affaires m\u00e9dicales. Les organismes de pharmacovigilance re\u00e7oivent g\u00e9n\u00e9ralement des informations de toutes les parties prenantes\u00a0; il est donc important que les autres fonctions comprennent le r\u00f4le de la s\u00e9curit\u00e9 dans l'appropriation du PGR et des mesures de mise en \u0153uvre.<\/p>\n Lors d'un audit GVP, quels sont les domaines de pr\u00e9occupation courants concernant le RMP global d'un produit particulier ?<\/strong><\/p>\n Jusqu\u2019\u00e0 pr\u00e9sent, les \u00e9l\u00e9ments du PGR n\u2019\u00e9taient pas vis\u00e9s par les audits du GVP au Canada (\u00e0 l\u2019exception des produits opio\u00efdes et de la COVID-19 avec l\u2019arr\u00eat\u00e9 d\u2019urgence).<\/p>\n Cependant, avec la publication de la version mise \u00e0 jour du projet de ligne directrice \u2013 Soumission des plans de gestion des risques, ouverte \u00e0 la consultation du 17 d\u00e9cembre 2022 au 27 mars 2023, et l'inclusion des exigences relatives aux PGR \u00e0 l'article C.01.700 du R\u00e8glement sur les aliments et drogues, le d\u00e9faut de soumettre un PGR dans les 30 jours suivant la demande de Sant\u00e9 Canada peut entra\u00eener la suspension de la commercialisation du m\u00e9dicament. De plus, un PGR non conforme peut faire l'objet d'observations \u00e0 risque \u00e9lev\u00e9 lors d'un audit des PGR.<\/p>\n Pensez-vous que l\u2019importance des RMP augmentera dans les futures soumissions NDS\/SNDS au-del\u00e0 de ce qu\u2019elle est aujourd\u2019hui ?<\/strong><\/p>\n Oui, ce sujet suscite de plus en plus d'int\u00e9r\u00eat, car Sant\u00e9 Canada travaille en \u00e9troite collaboration avec d'autres organismes de r\u00e9glementation et doit se tenir au courant des exigences des programmes de minimisation, comme le REMS aux \u00c9tats-Unis ou les exigences de l'EMA pour les plans de gestion des risques (PGR). L'harmonisation a toujours \u00e9t\u00e9 recherch\u00e9e afin de se conformer aux lignes directrices de l'ICH, et les programmes de gestion et d'att\u00e9nuation des risques ne diff\u00e8rent pas de ceux des autres domaines de la pharmacovigilance. Si le profil d'innocuit\u00e9 d'un produit ne diff\u00e8re pas sensiblement dans les autres juridictions o\u00f9 il est approuv\u00e9, les titulaires d'autorisation de mise sur le march\u00e9 sont encourag\u00e9s \u00e0 mettre en place des plans d'att\u00e9nuation similaires dans toutes les r\u00e9gions.<\/p>\n Plus important encore, certaines th\u00e9rapies vitales ne peuvent \u00eatre accessibles aux patients et approuv\u00e9es par les r\u00e9gulateurs que parce qu\u2019il existe un PGR qui garantit que les risques graves li\u00e9s \u00e0 ces traitements sont att\u00e9nu\u00e9s de mani\u00e8re appropri\u00e9e.<\/p>\n\n